压力可以是决定性行动和适应新环境的动力,但是,暴露于慢性压力会导致抑郁和焦虑的发展。至今为止,压力反应行为的分子机制还不是完全清楚。
近日,来自美国斯克利普斯研究所的研究人员将孤儿受体GPR158确定为一种新型调节因子,在前额叶皮层(PFC)中发挥作用。该发现将慢性压力与抑郁症联系起来。
GPR158在重度抑郁症人类的PFC中高度上调。暴露于慢性应激的小鼠也以增加糖皮质激素的方式增加PFC中GPR158的蛋白质水平。
在PFC中,病毒过表达GPR158也会引起抑郁样行为。相反,消除GPR158蛋白能够导致显着的抗抑郁症表型和应激弹性。研究人员还发现,GPR158通过调节改变AMPA受体活性的突触强度来发挥其作用。
综合起来,该研究结果确定了情绪调节的新参与者,并引入了控制抑郁症的药理学靶标。