精神分裂症是全球引起人类致残的十大原因之一,其通常在16-30岁时发生,而且持续终生,目前其在澳大利亚影响着10万至20万人的健康。精神分裂症的症状包括妄想、幻觉、情感表达减少、言语贫乏、缺乏有目的的行动、语无伦次以及行为混乱等。对精神分裂症进行诊断至少需要上述两种症状,包括一种精神疾病或无组织障碍,而且至少要出现六个月,而这将必然导致严重的社会或职业功能障碍。
有研究认为,早期阶段大脑发育受到干扰或许是个体后期出现精神分裂症的原因,虽然研究人员并不清楚造成大脑发育干扰的原因,但他们指出了几个可能的原因,包括以下几点。
基因
成百上千个基因都与精神分裂症发生有关,但其似乎并未遵循世代遗传的典型模式,与糖尿病和冠心病一样,研究人员并不能单从家族史来预测精神分裂症,这是因为并没有一个基因,或一组基因被确定是诱发精神分裂症的主要原因。家族研究确实提供了强有力的证据来证明基因的作用,比如在整个人群中,一个人患精神分裂症的风险是1%,而如果他们的父母中有1人患有这种疾病的话,那么该名个体的患病风险就会增加至15%。
对双胞胎的研究发现,在患精神分裂症的个体中,同卵双胞胎患该病的风险会增加50%,由于同卵双胞胎会共享100%的DNA,这就意味着环境风险因素必须参与其中,目前研究人员并不确定哪种基因会与那哪些环境因素相互作用。
此外,研究人员还发现,孩子出生时父亲的年龄与孩子患精神分裂症的风险之间存在一定关联,如果父亲的年龄超过55岁,那么后代患精神分裂症的风险会增加50%,这或许是因为父亲精子中的罕见突变导致后代发育异常,或者是与父亲年龄较大相关的家庭因素有关。
产科并发症
分娩时多种产科并发症常常被认为是后代患精神分裂症的危险因素,孕期的并发症包括母源性出血、糖尿病、RH不相容、先兆子痫、胎儿异常生长和发育等。孕期暴露于饥荒常常与后代精神分裂症风险有关,而这种孕妇在分娩时出现的并发症包括子宫弛缓、胎儿缺氧以及紧急剖腹产。
这些产科关联性大多数都是较小的,而且还有其它并没有被控制的潜在影响因素;比如暴露于母源性感染(诸如上呼吸道感染、生殖系统感染等)或与后代精神分裂症发生有关,如果暴露于这些感染中,或许就会真的增加后代患精神分裂症的风险,而并不是上述产科并发症了。
童年期暴露于诸如鼠弓形虫和病毒性中枢神经系统感染或许会增加个体在成年时期患精神分裂症的风险,如果再次暴露的话就会导致精神疾病发生,而并不是分娩中的并发症。
免疫标记
感染和炎症标志物的水平通常会在患精神分裂症的成年人机体中增加,这意味着,机体免疫系统功能异常或许也参与了精神分裂症的发生。
药物使用
研究人员对出生直到成年的人群进行研究发现,童年期或青春期使用大麻或许也是诱发精神分裂症的一种风险因素。这些研究考虑了其它风险因素,并考虑了醉酒效应和反向因果关系,研究者发现了一种剂量效应关系,也就意味着,随着大麻使用频率的增加,个体患精神疾病的风险就会增加,诸如这种剂量效应关系也提供了强有力的证据。
使用大麻的神经和生物学机制与精神分裂症非常相似,其能够让相同的神经元表现出活性,甲基苯丙胺,特别是冰毒,其常常与个体持续性的精神疾病风险增加相关,而这不仅仅是药物引起的精神疾病,在健康人群中,控制诱发暂时性精神疾病的苯丙胺的管理或许能被抗精神病药物阻断,这就进一步证实了药物使用与精神分裂症的关联。
社会因素
有确凿的证据表明,经历过虐待儿童或任何形式的虐待(包括欺凌)经历与个体精神分裂症发生直接相关;而且成年后的压力生活事件也也精神分裂症发生有关。生活在城市的人,特别是收入不平等程度的地区的人也会表现出高风险的精神分裂症,这可能与社会分裂存在一定关系,而其第一代和第二代移民都会表现出更高的风险,而让研究人员更为惊讶的是,第二代移民的风险往往较大。
有研究发现,相比居住在高密度种族地区的少数民族人群而言,居住在低密度种族地区的人群更容易患精神分裂症;这些研究结果表明,持续的社会边缘化(特别是从儿童早期开始)可能比人群迁徙本身会产生更大的不利影响。
压力
社会压力常常会导致生物性干扰,比如,压力会增加机体多巴胺的释放,而且有证据显示,精神分裂症患者常常产生并释放多巴胺的水平较高;压力常常与名为下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA axis)的大脑网络的异常调节有关,而下丘脑-垂体-肾上腺轴在精神分裂症患者机体中处于敏感状态。
与在恶劣环境中生长有关的压力常常与青少年机体中炎性基因表达的出现有关,而且精神分裂症患者常常会在疾病早期和晚期阶段表现出免疫系统功能异常;机体生物系统的破坏常常会导致偏执想法的出现、社交退缩以及其它行为问题,从而就会诱发额外的压力以及更多生物性的干扰,随着时间推移,偏执的想法可能会演变成为妄想、固定性的精神分裂症,尤其是在出现其它症状时。
如今研究人员在识别诱发精神分裂症潜在原因上取得了大量进展,很多研究证据都来自人口水平的研究,而这或许并不适合特定的个体;后期研究人员还需要进行更为深入的研究来确定导致精神分裂症的各种途径。